После изучения свойств гиалуроновой кислоты она нашла широкое применение в разных направлениях медицины. Первые, кто начал использовать гиалуроновую кислоту в своей практике, были офтальмологи. Но благодаря новым исследованиям, гиалуроновая кислота все шире и шире применяется в разных сферах медицины.

 

Кафедра терапевтической стоматологии Национальной медицинской академии последипломного образования имени  П.Л. Шупика

ОТЧЕТ

ПО ПРОВЕДЕНИЮ КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРИМЕНЕНИЯ

 ПРЕПАРАТА «ГЕНГИГЕЛЬ» В  ТУБАХ

 ФИРМЫ (Ricerfarma s.r.l., Италия)

У БОЛЬНЫХ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ И НЕКОТОРЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА

        Многочисленные исследования последних лет показали, что в патогенезе заболеваний тканей пародонта огромно значение воспалительного процесса, развивающегося в ответ на длительную персистенцию пародонтопатогенной микрофлоры и вызывающий комплекс микроциркуляторных, гематологических, иммунологических и соединительно-тканных реакций на повреждение.

         Происходящие при этом патоморфологические, патогистохимичекие изменения в тканях пародонта инициируют разнообразие клинической картины заболевания, характер течения.

         Известно, что бактериальный фактор вызывает расщепление гиалуроновой кислоты ферментом гиазолуронидазой, это ведет к повреждению структуры тканей, нарушению процессов дыхания, повышению проницаемости капиллярной стенки, формированию отеков, создавая благоприятные условия для агрессивности микрофлоры.  И,  как следствие этого - хронизация процесса, нарушения процесса заживления тканей.

         В связи с этим очевидна актуальность поиска доступных новых препаратов, содержащих основные компоненты физиологически здоровой слизистой оболочки полости рта, действующие как барьер, придавая  тканям устойчивость к повреждающим факторам.

         Это обусловило изучение и внедрение препарата «Генгигель»  (Ricerfarma s.r.l., Италия) в тубах, содержащий высокомолекулярную 0,2% гиалуроновую кислоту в лечение заболеваний тканей пародонта.

          Гиалуроновая килота предсталяет собой естественную физиологическую составляющую здоровых тканей полости рта. Молекулярная структура гиалуроновой кислоты, которую формируют гликозаминогликаны, способна связывать воду, специфические белки, подавлять процесс воспаления, вызываемый бактериальным фактором, регулировать клеточную проницаемость, уменьшая проницаемость капиллярной  стенки.

Цели и задачи исследования

         Целью данного исследования является оценка эффективности препарата «Генгигель» (Ricerfarma s.r.l. Италия) в лечении больных генерализованным пародонтитом I-II степени хронического течения, гипертрофическим гингивитом, эрозивно-язвенным гингивитом.

         Клинические испытания проведено у 68 пациентов обоего пола, в возрасте от 20-65 лет.

         Все больные находились на амбулаторном лечении на кафедре терапевтической стоматологии ИС НМАПО имени П.Л. Шупика.

         В ходе испытания больным проводили исследования с использованием клинических и лабораторных методов.

         При клиническом обследовании оценивали:

- цвет, консистенцию и контур десны и межзубных промежутков десневых сосочков;

- индексы ПМА, Грин-Вермильона;    

- наличие и глубину пародонтальных карманов (ПК);

- кровоточивость десен.

Лабораторные исследования.

  Морфологические исследования проведены на биоптатах десневых сосочков 68 больных.

 Патоморфологические исследования выполнены после фиксации биоптатов десны в 10% нейтральном формалине, стандартной обработки и заливки в парафин. Парафиновые срезы толщиной 7мкм окрашивали гематоксилином и эозином и по ван Гизон.

            Гистохимическими  методами на свежезамороженных криостатных срезах десны, толщиной 10 мкм, определяли активность окислительно-восстановительных ферментов разных метаболических циклов:

1) тканевое дыхание – сукцинатдегидрогеназа (СДГ) по методу Нахласа и соавт.;

2)гликолиз – лактатдегидрогеназа (ЛДГ) по методу Гесс, Скарпелли и Пирс;    

3)терминальное окисление – НАД-Н дегидрогеназа (НАД-Н-ДГ) по методу Фарбера и соавт.

           Клинические и лабораторные исследования проводились в друх группах больных: контрольная и опытная.

                                                                                                        Таблица 1

Распределение больных контрольной и опытной групп

Группы, подгруппы	Диагноз	Пол	Количество больных
Контрольная: I подгруппа	ГП, I-II степени, хронического течения	Мужчин – 3 Женщин – 5	8
II подгруппа	эрозивно-язв. гингивит	Мужчин – 5 Женщин – 3	8
III подгруппа	гипертроф. гингивит, I степени	Мужчин – 4 Женщин – 4	8
Всего:	24
Основная: I подгруппа	ГП, I-II степени, хронического течения	Мужчин – 6  Женщин – 10	16
II подгруппа	эрозивно-язв. гингивит	Мужчин – 8 Женщин – 6	14
III подгруппа	гипертроф. гингивит, I степени	Мужчин – 5 Женщин – 9	14
Всего:	44

В контрольной группе клинические  исследования проводились до начала лечения и на 14 день лечения без применения препарата «Генгигель», лабораторные до начала лечения .

В опытной группе клинические исследования проводились до начала лечения и на  14 день лечения (табл. 2,3,4,5), лабораторные на 3,7 и 14 день лечения .

Больные контрольной и опытной групп получили базовое лечение, состоящие из устранения зубного налета, минеральных над- и поддесневых отложений механическим и аппаратным методами и с последующим противовоспалительным лечением, согласно протоколам оказания медицинской помощи. В то же посещение пациенты основной группы были обучены методике пальцевого массажа десен с препаратом Генгигель. Курс лечения во всех подгруппах составил 14 дней ежедневного 3-х кратного введения препарата с помощью пальцевого массажа в течении 2-3 минут на каждую челюсть  после еды.

Результаты исследования и их обсуждение

            Диагностика заболевания тканей пародонта у больных проводилась в соответствии с классификацией заболеваний тканей  пародонта Данилевского Н.Ф. (1994) с дополнениями Белоклицкой Г.Ф. (2007).

             При первичном осмотре жалобы пациентов в подгруппах 1 и 1А были  на чувство болезненности и кровоточивости десен, выраженную отечность десен, неприятный запах изо рта.

              Объетивно: слизистая десен синюшно гиперемирована, пастозная, десневой край отечен, отстает от зубов. Глубина пародонтальных карманов вариировала от 4 до 6 мм, соответственно степени тяжести заболевания. Линейная кровоточивость определялась в 58,8% в контрольной группе  и  48,6 % в опытной, спонтанное 15,6% - в контрольной и 21,2 % в опытной (табл.  5)

          В подгруппах 2 и 2А больные жаловались на выраженную болезненность в деснах, особенно при чистке зубов и приеме пищи, кровоточивость, отечность десен, плохой запах изо рта. Объективно: слизистая десен гиперемирована с цианотическим оттенком, отечна, десневой край увеличен, эпителий в области десневых сосочков эрозирован, болезненен при дотрагивании. Значения индексов ПМА и Грин-Вермильона достаточно велики (2 подгруппа – ПМА – 2,46±0,04; Грин-Вермильона – 2,52±0,02, во 2А подгруппе - ПМА – 2,46±0,04 и Грин-Вермильона 2,56±0,04), что говорит о высокой степени воспаления и соответственно этому низкому уровеню гигиены (табл. 3).

           Больные в подгруппах 3 и 3А жаловались на кровоточивость десен, увеличение зубодесневых сосочков, неприятный запах изо рта, косметический дефект. Объективно: слизистая десен синюшно гиперемирована, зубодесневые сосочки увеличины до 1/3 высоты коронки зуба, что соответствует 1 степени. Значения индексов ПМА и Грин-Вермильона велики, что объективно свидетельствует о высокой степени воспаления и недостаточном гигиеническом уходе (табл.4).    

                                                                                                         Таблица 2

Показатели клинических индексов у больных генерализованным пародонтитом I-II степени до и после лечения.

День                                    исследования     Клинические Индексы	Контрольная (1 подгруппа)		Основная  (1А подгруппа)
	0 день М±m (n=8)	14 день М±m (n=8)	0 день М±m (n=16)	14 день М±m (n=16)
Глубина пародонтального кармана	6,0±0,16	6,0±0,17	5,94±0,16	5,93±0,17
	Р>0,05		Р>0,05
ПМА	1,68±0,04	1,01±0,07	1,78±0,09	0,32±0,09
	Р<0,01		Р<0,01
Грин-Вермильона	2,72±0,02	0,98±0,05	2,70±0,02	0,83±0,04
	Р<0,001		Р<0,001

                                                                                                                   Таблица 3

Показатели клинических индексов у больных эрозивно-язвенным гингивитом до и после лечения.

День               исследования Клинические индексы	Контрольная  (2 подгруппа)		Основная  (2А подгруппа)
	0 день М±m (n=8)	14 день М±m (n=8)	0 день М±m (n=14)	14 день М±m (n=14)
ПМА	2,46±0,04	1,71±0,06	2,46±0,04	1,08±0,06
	Р>0,05		Р<0,001
Грин-Вермильона	2,52±0,02	1,96±0,02	2,56±0,04	1,06±0,04
	Р>0,05		Р<0,001

                                                                                                          Таблица 4

Показатели клинических индексов у больных гипертрофическим гингивитом 1 степени.

День                     исследования Клинические индексы	Контрольная (3 подгруппа)		Основная  (3А подгруппа)
	0 день М±m (n=8)	14 день М±m (n=8)	0 день М±m (n=14)	14 день М±m (n=14)
ПМА	2,34±0,02	1,45±0,01	2,34±0,02	1,02±0,05
	Р<0,05		Р<0,001
Грин-Вермильона	2,68±0,02	1,65±0,02	2,46±0,04	1,08±0,04
	Р<0,05		Р<0,001

                                                                                                                  Таблица 5

Количество больных (%) по определению индекса кровоточивости до и после лечения

День исслед-я Балы	Контрольная						Опытная
	подгруппы
	1		2		3		1А		2А		3А
	0	14	0	14	0	14	0	14	0	14	0	14
0	-	51,6	-	50,8	-	52,4	-	69,7	-	70,6	-	72,8
1	25,6	30,6	32,6	38,9	60,8	44,6	30,2	28,4	34,4	38,4	28,6	14,8
2	58,8	17,8	47,8	10,3	20,9	3	48,6	1,9	49,6	1,0	48,8	12,4
3	15,6	-	19,6	-	18,3	-	21,2	-	16	-	22,6	-

 Микроскопическое изучении препаратов десны больных до начала лечения показало, что обострение хронического пародонтита морфологически проявляется резким нарушением проницаемости капилляров и венул, отеком и инфильтрацией их стенок и тканей десны, усилением реологических сдвигов. Просветы большинства капилляров и венул расширены, выполнены форменными элементами крови. В просветах части венулярных сосудов отмечается агрегация эритроцитов; просветы некоторых венул закрыты рыхлыми тромбами. Тканевые базофилы переваскулярной соединительной ткани находятся в стадии дегрануляции.

В межклеточном веществе соединительной ткани выявляются признаки деполимеризации белково-полисахаридных комплексов. Коллагеновые волокна отечные, гомогенного вида.

В период обострения усиливаются инфильтративные процессы, изменяется состав инфильтратов (Рис.1). При этом происходит выход за пределы сосудов нейтрофильных гранулоцитов.

Активность окислительно-восстановительных ферментов в них выше, чем в фазе ремиссии. Отмечается плазматизация инфильтратов, появление бластных форм лимфоцитов. Метаболическая активность большинства клеток инфильтратов усилена (рис. 2).

Количество фибробластов остается небольшим, в них мало митозов, замедленна дифференцировка в зрелые формы.

У пациентов 2 подгруппы обострение хронического воспаления обуславливает усиление альтерации клеточных и волокнистых соединительнотканевых структур, в связи с чем в отечной межуточной ткани резко увеличивается количество клеточных фрагментов. Это ведет к «заболачиванию» переваскулярной среды обмена и увеличению дистанции диффузии кислорода к клеткам и тем самым еще больше ухудшает трофику тканей пародонта. В этом периоде увеличивается количество микрокровоизлияний и некрозов (рис. 3).

У пациентов 3 подгруппы отмечается усиление отека подэпителиальной базальной мембраны и эпителия. В некоторых участках нарушение связей между базальной мембраной и герминативными клетками эпителия с образованием разных размеров пространств, выполненных отечной жидкостью. Эпителиальные клетки в большинстве своем представляются отечными с признаками вакуольной и гидропической дистрофии. Энергетический обмен в них еще больше угнетен. Часть клеток в стадии некробиотических изменений и распада.

Рис. 1 – Срез десневого сосочка больной А-ко .

                                (до начала лечения).

Диффузная инфильтрация соединительнотканного слоя десны; отек и разрыхление клеток эпителия; гипокератоз.

Окраска гематоксилином и эозином. Ув.: об.10,ок 10 

Рис. 2 – Криостатный срез десневого сосочка больной А-ко.

                               (до начала лечения).

Сниженная активность СДГ в клетках эпителия  вестибулярной поверхности десны.

Метод Нахласа и соавт. Ув.: об. 10, ок. 10

Рис. 3– Срез десневого сосочка больной Д-в .

                        (до начала лечения).

Альтерация клеток сулькулярного эпителия.

Окраска гематоксилином и эозином. Ув.: об.20,ок 10 

Значительно нарушаются межклеточные связи с развитием спонгиоза и реже – акантолиза; характерна инфильтрация эпителия микроорганизмами и лейкоцитами. Процессы ороговения чаще не завершаются и поверхносные слои эпителия образованы уплощенными ядросодержащими клетками.

Наибольшим изменениям подвергается сулькулярный эпителий. В период обострения в нем происходит гибель целых клеточных полей, усиливается инфильтрация НГ и элементами кокковой флоры.

Таким образом, результаты исследования показали, что при обострившемся течении генерализованного пародонтита воспалительный процесс связан с резким нарушением проницаемости микрососудов, отеком соединительной ткани, ее химической деградацией, что является показанием к применению в комплексном лечении таких больных препаратов, нормализующих обмен кислых гликозаминогликанов и, в частности, гиалуроновой кислоты.

              При обследовании больных основной группы в подгруппах 1А,2А,3А на 3 день самостоятельного применения препарата Генгигель методом пальцевого  массажа было выявлено уменьшение жалоб и незначительное улучшение состояния слизистой оболочки полости рта. Пациенты отметили уменьшение болезненности десен, уменьшение отечности, отсутствие неприятных ощущений (вкусовых, плохого запаха, непереносимости) во время нанесения препарата. При объективном обследовании отмечено уменьшение признаков воспаления, наличие незначительной кровоточивости.

              В подгруппе 2А 26,5% больных отмечали улучшение состояния десен, уменьшение болезненности во время приема пищи, уменьшение отечности десен. Объективно было отмечено уменьшение количества эрозий, уменьшение отечности, гиперемии. Однако, у 56,7% больных отмечено наличие большого количества эрозий, болезненных ощущений при пальпации.

             Пациенты подгруппы 3А отметили уменьшение чувства распирания в деснах, незначительное уменьшение косметического дефекта в результате уменьшения объема десневых сосочков и маргинального края десны. У 63,4% больных этой подгруппы жалобы остались прежние.

Морфологическое изучение биоптатов десны комплексного лечения с применением препарата «Генгигель» позволило установить следующие изменения в десне.

Через 3 суток после начала лечения микроскопические изменения десны имели небольшую тенденцию к уменьшению метаболических и структурных изменений в эпителии и соединительнотканной основе, обусловленных обострением воспалительного процесса. Это проявлялось начальными изменениями в сосудах гемомикроциркуляторного русла, особенно в капиллярах и венулах, в которых наблюдалась тенденция к уменьшению степени отека и разрыхления эндотелиальной выстилки, подэндотелиальной базальной мембраны и периваскулярной соединительной ткани. В эпителии отмечалась тенденция к уменьшению клеточного и межклеточного отека.

Что касается энергетического обмена, в эпителии десны, то статистически значимых изменений сравнительно с периодом до начала лечения не обнаружено. (Табл. 6).

При обследовании пациентов основной группы на 7 день применения Генгигеля было выявлено значительное уменьшение жалоб в подгруппе 1А, пациенты которой обратили внимание на уменьшение отечности десен, неприятного запаха изо рта, уменьшение кровоточивости десен, что подтвердили и объективные данные. Так 71,2 % пациентов отметили незначительное воспаление, слабо выраженную кровоточивость при дотрагивании, а в 5,7% случаев было выявлено резко выраженное воспаление, наличие отека и склонность к спонтанному кровотечению.

Пациенты подгруппы 2А на 7 день лечения обратили внимание на значительное уменьшение болезненности десен, кровоточивости . В 74,2% случаях отмечено при объективном обследовании значительное уменьшение эрозивных поверхностей, выраженную эпителизацию слизистой, отсутствие кровоточивости при дотрагивании.

Пациенты подгруппы 3А в своем большинстве (57,3%) отметили значительное улучшение состояния десен: уменьшение объема десневых сосочков и десневого края, наличие незначительной кровоточивости при дотрагивании, уменьшение косметического дефекта.

Первые значимые результаты лечения с применением препарата «Генгигель» на морфологическом уровне получены на 7-й день после начала лечения, хотя метаболизм и структура десны еще далеки от признаков хронического воспалительного процесса в стадии ремиссии.

Морфологическое изучение степени восстановления структур десны после проведения курса терапии выявило существенные метаболические и структурные изменения тканей десны. Прежде всего, следует отметить значительные изменения сосудов гемомикроциркуляторного русла, выявляющиеся как в сосочковом, так и в сетчатом слоях десны. Энергтический обмен эндотелиальных клеток многих капилляров и венул десны оставался пониженным за счет угнетения активности ферментов дыхания. Об этом свидетельствует отмеченное при выявлении активности СДГ уменьшение количества зерен диформазана, неравномерность их размеров, появление незначительной фоновой реакции. Выявленное повышение в эндотелии  этих сосудов активности ЛДГ не в состоянии, видимо, полностью компенсировать утраченную активность, что проявляется снижением активности НАД-Н-ДГ.

В измененных капиллярах и венулах все еще отмечается расширение межэндотелиальных пространств, изменение подэндотелиальной базальной мембраны. Она представляется неравномерно утолщенной, разрыхленной, что свидетельствует о ее отеке, сопровождающемся накоплением гликопротеинов плазменного происхождения.

Наряду с изменениями стенок капилляров и венул, отмечается неравномерное расширение просветов венулярного звена и реологические нарушения в виде локальной агрегации эритроцитов, образования смешанных тромбов.

В периваскулярной соединительной ткани выявляются чаще очаговые и реже диффузные круглоклеточные инфильтраты с небольшой примесью нетрофильных гранулоцитов (Рис. 4). Последние обладают невысокой активностью ферментов дыхания и несколько более высокой гликолиза.

Основную массу клеток инфильтратов составляют малые лимфоциты с умеренной активностью окислительно-восстановительных ферментов, особенно гликолитического пути. В инфильтратах также определяется непостоянное количество плазматических клеток с базофильной цитоплазмой. В периваскулярной соединительной ткани встречается тканевые базофилы с гранулами разной степени зрелости; некоторые из них в стадии дегрануляции.

Коллагеновые волокна десны неравномерно разрыхлены, отечны с увеличением содержания гликопротеинов. В очагах инфильтрации волокнистая строма разрушена. В некоторых участках отмечается гомогенизация коллагеновых волокон, слияние их в грубые пучки, в которых на фоне общей фуксинофилии отмечается локальная пикринофилия.

Подэпителиальная базальная мембрана неравномерно утолщена, разрыхлена. Эпителиальные клетки с умеренной активностью ферментов цикла Кребса и сниженной активностью ЛДГ (Рис.5).

Степень повреждения клеток неоднозначна даже в пределах одного и того же слоя. Единичные эпителиальные клетки в стадии некробиотических превращений; некоторые из них полностью разрушены. Обращает на себя внимание незавершенное ороговение, в связи с чем поверхность эпителиального пласта образована ядросодержащими клетками; характерны процессы акантоза. Повреждены межэпителиальные связи с образованием расширенных межклеточных пространств. В некоторых участках отмечается инфильтрация эпителиального покрова лейкоцитами. Однако степень этих всех изменений меньше, чем до лечения. 

                         

Рис. 4 – Срез десневого сосочка больной Г-в

Снижение степени инфильтрации соединительнотканной основы десны. Очаговые круглоклеточные инфильтраты чередуются с тяжами коллагеновых волокон.

Окраска гематоксилином и эозином. Ув.: об.20,ок 10 

Рис.5 - Криостатный срез десневого сосочка больной Г-в.

(7-е сутки от начала лечения).

Повышенная активность СДГ в клетках эпителия  вестибулярной поверхности десны.

Метод Нахласа и соавт.  Ув.: об. 40, ок. 10

        Анализ полученных данных свидетельствует о том, что на 7-е сутки после начала комплексного лечения с применением препарата «Генгигель» микроскопически определяется достоверное улучшение энергетического обмена тканей десны, обусловленное повышением активности СДГ с одновременным снижением активности гликолитических процессов. При этом отмечается однозначная тенденция к повышению уровня ферментов терминального окисления, о чем свидетельствует повышенная сравнительно с периодом «до» лечения активности НАД-Н-ДГ до 2,00±0,02 единиц активности (табл. 6).                                                                                                  

Такая динамика энергетического обмена свидетельствует об улучшении снабжения тканей кислородом и уменьшении степени тканевой гипоксии. Это можно связать с выявленным снижением степени повреждения всех ветвей гемомикроциркуляторного русла, снижением степени проницаемости его стенок, уменьшением отека периваскулярной соединительной ткани и тенденцией к улучшению обмена белково-углеводных комплексов, особенно кислых гликозаминогликанов и, в часности, гиалуроновой кислоты.

По окончанию  (на 14 день) пациенты основной группы всех трех подгрупп отмечали значительное улучшение состояния десен, отсутствие болезненности, неприятного запаха, комфортное состояние полости рта. У 69,7% пациентов подгруппы 1А было выявлено существенное улучшение: исчезновение кровоточивости, отечности десен, наличие бледно-розового цвета слизистой . У 28,4% больных этой подгруппы имеют  место признаки легкого воспаления в виде слабо выраженной гиперемии и отсутствия кровоточивости при дотрагивании. Отмечена тенденция снижения показателей значений  ПМА (Р < 0,001)  и  индекса Грин-Вермильона         (Р< 0,001) (табл. 2). Пациеты не отмечали за все время применения препарата Генгигель неприятных или болезненных  ощущений.

Однако, следует отметить, что несмотря на значительное снижение индексов ПМА, у больных 1 и 1А подгрупп к концу лечения, наиболее выраженное снижение наблюдалось в подгруппе 1А (после применения препарата Генгигель). В показателях глубины пародонтальных карманов у больных 1 и 1А подгрупп достоверности не обнаружено (Р >0,05), (табл. 2).

Большинство пациентов подгруппы 2А (70,6%)  отметили значительное улучшение состояния десен: отсутствие болезненности десен во время приема пищи, дотрагивании зубной щеткой, улучшении внешнего вида слизистой десен, отсутствие кровоточивости. Имеет место снижение величины показателей индекса ПМА (Р<0,001) и индекса Грин-Вермильона (Р<0,001). Анализируя полученные данные, обращает на себя внимание то, что у больных подгруппы 2А снижение показателей имеет высокую степень достоверности, чем в подгруппе 2,  где статистически не определена достоверность (Р >0,05), (табл. 3).

Кровоточивость десен у больных 2А подгруппы отсутствовала в 70,6 % больных, а кровоточивость в виде капли при зондировании обнаружена у 38,4%, у пациентов 2 подгруппы в 50,8% отсутствовала и у 38,9 % -кровоточивость в виде капли при зондировании (табл. 5).  

Значительные положительные изменения имеет место и у больных в подгруппе 3А.   Пациенты отмечали значительное уменьшение величины десневых сосочков, улучшение внешнего вида десен, отсутствие кровоточивости в 72,8% случаев, наличие слабо выраженного отека десневого края, незначительное увеличение объема десневых сосочков, наличие кровоточивости в виде капли при зондировании в 14,8 % пациентов. У больных этой подгруппы также имеет место достоверная тенденция достоверного снижения показателей индекса ПМА (Р<0,001) , индекса Грин-Вермильона (Р<0,001), по сравнению с подгруппой 3, где отмечен уровень достоверности Р<0,05(табл. 4) .

Продление сроков лечения заболеваний тканей пародонта с применением препарата «Генгигель» до 14 суток приводит к достоверному улучшению энергетического обмена в тканях десны. Об этом свидетельствует уровень активностей ферментов тканевого дыхания, гликолиза и терминального окисления в эпителии десны (табл. 6).

                                                                                                                

                                                                                                                   Таблица 6

Гистохимические показатели активности окислительно-восстановительных ферментов клеток герминативного слоя эпителия десны больных  в динамике комплексного лечения с применением препарата «Генгигель» (единицы активности; M±m; P)

* - P< 0,05 между I и II группами;

** - P< 0,05 между I и Ш группами;

*** - P< 0,05 между Ш и IV группами;

**** - P< 0,05 между IV и V группами;

***** - P< 0,05 между V и VI группами;

            Под влиянием местного лечения у больных основной группы в подгруппах 1А,2А,3А отмечено достоверное снижение показателей, характеризующих выраженность воспалительных изменений в тканях пародонта. Самочувствие пациентов значительно улучшилось.

Рис.6 - Криостатный срез десневого сосочка больной К-о.

 (14-е сутки от начала лечения).

Повышенная активность СДГ в клетках эпителия  вестибулярной поверхности десны.

Метод Нахласа и соавт.  Ув.: об. 10, ок. 10

Рис. – 7 Срез десневого сосочка больной К-о

(14-е сутки от начала лечения).

Восстановление структуры сулькулярного эпителия.

Окраска по Ван Гизон. Ув.: об.10,ок 10 

Рис. – 8 Срез десневого сосочка больной К-о

 (14-е сутки от начала лечения).

Очаговая круглоклеточная инфильтрация сетчатого слоя ; в сосочковом слое инфильтративные процессы отсутствуют.

Окраска по Ван Гизон. Ув.: об.10,ок 10 

Выявленное повышение активности СДГ при одновременном снижении ЛДГ и повышение НАД-Н-ДГ документирует улучшение снабжения тканей пародонта кислородом (Рис. 6). При этом соотношение разных метаболических путей в процессах оксидоредукции имеет тенденцию к таковому здоровой десне: преобладает активность ферментов тканевого дыхания (СДГ) над гликолизом (ЛДГ).

Улучшение энергетического обмена сочетается со значимым уменьшением степени воспалительных и деструктивных процессов в много-слойном плоском эпителии десны, снижением степени отека и разрыхления эпителиального пласта (Рис 7), улучшением структуры межклеточных десмосомальных контактов и уровня процессов ороговения поверхностных эпителиальных клеток. Параллельно стабилизируется структура подэпителиальной базальной мембраны. Все это свидетельствует о положительном терапевтическом влиянии применяемого в комплексном лечении генерализованного пародонтита препарата «Генгигель» как на обменные процессы, так и на структуру тканей десны и, в частности, покровного эпителия. Следует особо отметить, что у больных, леченных таким методом, улучшается метаболизм и структура как эпителия, покрывающего вестибулярную поверхность десны, так и эпителия, выстилающего пародонтальные карманы. В связи с положительной динамикой метаболизма и структуры эпителия и подэпителиальной базальной мембраны имеются объективные причины к усилению его защитной функции, что может обеспечить снижение степени патогенного влияния на ткани пародонта микрофлоры зубной бляшки и в целом полости рта.

В соединительнотканной основе десны к 14 суткам с момента начала лечения с применением препарата «Генгигель» практически полностью уменьшается степень острых воспалительных изменений: в составе клеточных инфильтратов преобладают малые и средние лимфоциты с примесью плазмоцитов, небольшим количеством тучных клеток и единичными нейтрофильными гранулоцитами (Рис. 8). Существенно снижена степень отека и разрыхления основного межклеточного вещества и коллагеновых волокон периваскулярной соединительной ткани сосочкового и сетчатого слоев и снижена степень деполимеризации кислых гликозаминогликанов, что напрямую связано с действием препарата «Генгигель». Структура стенок всех ветвей гемомикроциркуляторного русла и степень их приницаемости соответствуют таковым при генерализованном пародонтите в стадии ремиссии.

               Анализируя данные клинических и морфологических исследований по эффективности применения препарата Генгигель получено достоверное снижение количественных клинических показателей и патологических признаков воспалительного процесса в тканях пародонта с выраженной тенденцией и заживлению во всех 3-х подгруппах больных основной группы.

Заключение.

          Проведенное исследование по изучению препарата «Генгигель» (в тубах 20мл), производства фирмы Ricerfarma srl (Италия) в лечении больных генерализованным пародонтитом и некоторыми заболеваниями слизистой оболочки полости рта позволяет сделать следующие выводы:

1)      Препарат «Генгигель» обладает выраженным противовоспалительным действием, оптимизирует результаты лечения за счет влияния на обмен несульфатированных (гиалурованной кислоты) гликозоамингликанов.

2)      Препарат «Генгигель» снижает повышенную степень проницаемости микрососудов, улучшая снабжение тканей кислородом, тем самым снижает уровень тканевой гипоксии с нормализацией энергетического обмена, структуры эпителия десны и усиления его защитной функции.

Рекомендовано: ввести препарат «Генгигель» в план комплексного лечения больных генерализованным пародонтитом в виде ежедневного 3-х кратного применения с помощью пальцевого массажа в течении 2-3 минут на каждой челюсти после еды. К