Як стан порожнини рота може вплинути на розвиток короновірусної інфекції (SARS-COV-2) в організмі

Заболевание, вызванное вирусом SARS-CoV-2 (тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2), началось в конце 2019 года в Ухане, Китай. Оно распространилось по земному шару с угрожающей скоростью и стало первой пандемией двадцать первого века (Elibol 2021). С момента вспышки в декабре 2019, COVID-19 были

затронуты > 170 000 000 человек (ВОЗ, данные обновлены до 1 июня 2021 г.). Установлено, что болезнь может быть бессимптомной или протекать в диапазоне от легких до очень тяжелых симптомов (Элибол, 2021). Большинство

пациентов с COVID-19 имели мягкое течение болезни; однако у 20% пациентов развивалось тяжелое течение болезни со смертностью 6%.  В основном это касалось пациентов  пожилого возраст, с системными заболеваниями, и иммуносупрессией (Кара и другие, 2020).

Полость рта отмечена как одна из самых важных точек входа нового коронавируса; ее связь с дыхательными путями, 
а также как место выделения слюны предрасполагает повышенное внимание к ней в связи SARS-CoV-2 (Гупта и др, 2021 г.).
В последнее время было доказано большое влияние состояния полости рта было на общее здоровье организма. 
Проведенные исследования показывают, что цитокины или микроорганизмы, продуцируемые систематически в качестве 
реакции на инфекцию в полости рта, вызывают воспаление в отдаленных органах, содействуют развитию системных 
заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, диабет, атеросклеротическая болезнь сердца, цереброваскулярное 
заболевание (Botros и др. 2020).

Пародонтит, одно из самых распространенных заболеваний во всем мире, наблюдается почти у 10% населения 
(ВОЗ, 2021). Это полимикробная инфекция и многофакторное заболевание, которое характеризуется хроническим
 воспалением периодонта. Если его не лечить, то под воздействием периодонтических бактерий, вызывающих 
производство провоспалительных цитокинов, пародонтит может привести к разрушению альвеолярной кости 
и последующей потере зубов (Такахаши и др. 2021).

Периодонтические бактерии вовлечены в системные воспаления, бактериемию, пневмонию и даже смерть.

Понятно, что бактериальные суперинфекции распространены у пациентов, страдающих от тяжелого течения COVID-19,
с более чем 50% смертностью из-за бактериальной суперинфекции (Sampson и др. 2020). Более высокий 
риск смертности от COVID-19 был обнаружен у лиц с кровоточивостью десен. Это привело к выводу, что риск 
смертности был выше у пациентов с пародонтозом (Larvin и др.2020).

На начальных этапах развития инфекции горло представляет собой критическую область для вирусной репликации 
(Sukumar and Tadepalli 2021). Вход вызван связываниембелка вирусного шипа (S) для преобразования ангиотензина 
фермент 2 (ACE2) в качестве клеточного рецептора хозяина и запускается протеазами клетки-хозяина, такими как 
трансмембранная протеаза серин 2 (TMPRSS2) (Takahashi и др. 2021). Эпителиальные клетки полости рта показывают 
более высокие показатели экспрессии ACE2 и TMPRSS2. Периодонтальные патогены также могут продуцировать 
такие протеазы, что может помочь активировать S-белок и в дальнейшем повысить инфецированость SARS-CoV-2
Исследователи предположили, что вирус может попасть в системный кровоток из пародонтальных карманов 

десны с помощью жидкости (GCF), а затем смешаться со слюной, или через пародонтальные капилляры 
(Sukumar and Tadepalli 2021). Действительно, в недавнем клиническом испытании, Gupta и др оценивали наличие

SARS-CoV-2 в образцах GCF от пациентов с COVID-19, установили GCF как возможный режим передачи SARS-CoV-2, 
также обеспечивая первое поддающееся количественной оценке свидетельство, указывающее на ссылку между инфекцией
COVID-19 и здоровьем полости рта (Gupta et al. 2021; Sukumar and Tadepalli 2021).

Хотя тяжелые респираторные расстройства, такие как острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), являются 
ведущей причиной смерти пациентов с COVID-19, именно цитокиновый шторм скорее чем прямое повреждение 
легких SARS-CoV-2 является основной причиной ОРДС (Takahashi et al. 2021). Более ранние исследования показали, 
что уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, были 
повышены, особенно IFN-γ, IFNγ-индуцированный белок 10, IL-1β, IL-6, IL-12,и MCP-1 (Сукумар и Тадепалли, 2021 г.). 

         Пародонтит и плохая гигиена полости рта нарушают симбиоз микроорганизмов полости рта и могут способствовать
 высвобождению провоспалительных цитокинов.Бактерии в дисбиотических биопленках дополнительно стимулируют
выделение цитокинов. Эти цитокины в GCF смешиваются со слюной, и при попадании в легкие могут вызвать воспаление 
или инфекцию (Sukumar and Tadepalli 2021).

Все большее количество исследований предполагает, что увеличение количества пародонтальных бактерий усугубляет 
COVID-19 следующими способами:

• Пародонтальные бактерии способствуют инфицированию SARSCoV-2, увеличивая экспрессию ACE2.

• Повышение секреции провоспалительных цитокинов в нижних дыхательных путях за счет стимуляции проникшими 
туда пародонтальными патологическими бактериями, приводят к обострению COVID-19.

• Протеаза пародонтальных патологических бактерий способствует инфицированию SARS-CoV-2, разрушая S-белок 
SARS-CoV-2 (Takahashi et al.2021).

   За последние несколько лет стало ясно, что состояние полости рта оказывает большое влияние на общее состояние 
здоровья всего организма. Текущие исследования показывают, что эпителий в пародонтальном кармане может быть 
фокусом инфекции SARS-CoV-2, и, следовательно, пародонтальная терапия может помочь минимизировать системное 
распространение вирусных патогенов(Бертолини и др, 2020; Фернандес Матук и др. 2021 г). Улучшение гигиены полости
 рта может таким образом уменьшить колонизацию ротоглотки и риск респираторных осложнений, особенно у пожилых 
людей и тех, кто находится в реанимации (Ботрос и др., 2020). К первой линии лечения заболеваний пародонта относятся 
немедикаментозные меры, как эффективная ежедневная гигиена полости рта с жидкостями для полоскания рта,
 зубными пастами, содержащими фтор, удаление зубного налета и биопленки (Wilder и др. 2016).

Местное лечение некератинизированного бороздчатого эпителия обеспечивает высокую концентрацию 
фармакологических агентов в тканях пародонта, десне, пародонтальной связке, альвеолярной кости  (Casale и др, 2016). 
Недавно Санчес-Фернандес и др. показали, что использование гиалуроновой кислоты с высоким молекулярным весом 
(HMWHA) у пациентов с периимплантитом, уменьшало воспаление и концентрацию щелевой жидкости вокруг 
имплантата, провоспалительных цитокинов IL-1β. Таким образом, можно предположить, что HMWHA может быть 
эффективным терапевтическим вариантом для контроля прогрессирования этого заболевания (SánchezFernández и др. 2021)
Следовательно, немедикаментозное лечение может быть также первой защитой от обострения COVID-19.

ПОЧЕМУ ГИАЛУРОНОВАЯ КИСЛОТА (ГК) С ВЫСОКОЙ МОЛЕКУЛЯРНОЙ массой? 

ГК - это природный неразветвленный полимер, относящийся к группе гетерополисахаридов, называемой 
гликозаминогликанами (ГАГ), присутствующий в эпителии, соединительной и нервной ткани позвоночных

(Фрейзер и др., 1997). ГК является основным компонентом соединительной ткани, особенно во время эмбриогенеза в 
тканях, подвергающихся быстрому росту и развитию, при восстановлении и регенерации, а также в связи с агрессивными 
злокачественными новообразованиями (Эриксон и Стерн, 2012). ГК имеет много различных функций, включая участие
 в тканевом гомеостазе и защите клеточной поверхности.

И она также участвует во многих физиологических процессах, таких как прикрепление клеток, их миграцию и 
распространение, заживление ран и регулирование иммунного ответа на воспаления (Kavasi et al.al. 2017). 
Гиалуроновая кислота с высоким молекулярным весом депонируется в нормальных тканях и взаимодействует с 
другими компонентами соединительной ткани для управления ее структурными и сигнальными свойствами. 
Кроме того, эндогенная ГК обладает повышенными антиангиогенными, противовоспалительными и 
иммуносупрессивными характеристиками (Каваси и др., 2017). Гидрофильный характер ГК позволяет этой молекуле 
удерживать большое количество воды при связывании с гидрофобными молекулами, такие как липиды клеточных 
мембран. Это свойство влияет на степень гидратации и помогает задержать прохождение вирусов и бактерий через 
богатую гиалуронами перицеллюлярную зону, а также при воспалительных процессах. (Чен и Абатанджело, 1999). 
Клинические исследования показали, что ГК ускоряет заживление различных видов ран, в том числе

ожоговые, эпителиальные хирургические и хронические раны (Шахарудин, Азиз, 2016).

Генгигель - это специфическое и инновационное средство для лечение гингивита и пародонтита, действие которого 
основано на свойствах ГК. Для усиления мукоадгезивного эффекта Генгигеля в его составе используются откалиброванные
 смеси дополнительных гликополимеров. В результате Генгигель прилипает к слизистой оболочке полости рта надолго,
 достаточно для того, чтобы способствовать активации физиологических процессов восстановления и ускорения 
заживления тканей. Кроме того, наличие высокомолекулярной ГК помогает Gengigel® поддерживать баланс 
внеклеточных жидкостей и способствует устранению отеков при воспалительных состояниях, в результате чего 
быстро уменьшается сопутствующая боль. Также Генгигель защищает слизистую оболочку полости рта, сохраняя 
микросреду поверхности слизистой оболочки и регулирует рост бактериальной флоры. 
Это следует из клинических исследований (Polepalle et al.2015; Gupta 2017; Al-Shammari et al. 2018). Исследования 
включали пациентов с различными заболеваниями пародонта, а также пациентов после хирургического лечения 
пародонта и десен. В исследованиях использовался Генгигель гель. 
Вывод: Gengigel® доказал свою эффективность при лечении воспалительных процессов и десневых кровотечений 
на различных стадиях заболеваний пародонта.

Литература:

1.       Al-Shammari NM, Shafshak SM, Ali MS. Effect of 0.8% Hyaluronic Acid in Conventional Treatment of Moderate to 
Severe Chronic Periodontitis. J Contemp Dent Pract 2018;19:527–534.

2.       Bertolini M, Pita A, Koo S, et al. Periodontal Disease in the COVID-19 Era: Potential Reservoir and Increased Risk for SARS-CoV-2. 
Pesqui Bras Odontopediatria Clín Integr 2020;20:e0134.

3.       Botros N, Iyer P, Ojcius DM. Is there an association between oral health and severity of COVID-19 complications? Biomedical Journal 
2020;43:325–327. 

4.       Casale M, Moffa A, Vella P, et al. Hyaluronic acid: Perspectives in dentistry. A systematic review. Int J

Immunopathol Pharmacol 2016;29:572–582.

5.       Chen WYJ, Abatangelo G. Functions of hyaluronan in wound repair. Wound Repair and Regeneration

1999;7:79–89. 

6.       Elibol E. Otolaryngological symptoms in COVID-19. Eur Arch Otorhinolaryngol 2021;278:1233–1236. Erickson M, Stern R. Chain Gangs: 
New Aspects of Hyaluronan Metabolism. Biochemistry Research International 2012;2012:1–9.

7.       Fernandes Matuck B, Dolhnikoff M, Maia GVA, et al. Periodontal tissues are targets for Sars-Cov-2:a post-mortem study. Journal of
 Oral Microbiology 2021;13:1848135. 

8.       Fraser JRE, Laurent TC, Laurent UBG. Hyaluronan: its nature, distribution, functions and turnover. Journal of Internal Medicine 1997;242:27–33.

9.       Gupta S, Kediege SD, Gupta A, Jain K. Evaluation of Gengigel® Application in the Management of Furcation with Coronally Advanced 
Flap through Surgical ReEntry-A Split Mouth Clinical Study. J Clin Diagn Res. 2017;11:ZC27-ZC32.

10.    Gupta S, Mohindra R, Chauhan PK, et al. SARS-CoV-2 Detection in Gingival Crevicular Fluid. J Dent Res 2021;100:187–193.

11.    Kara C, Çelen K, Dede FÖ, et al. Is periodontal disease a risk factor for developing severe Covid-19 infection? The potential role 
of Galectin-3. Exp Biol Med (Maywood) 2020:245:1425–1427.

12.    Kavasi R-M, Berdiaki A, Spyridaki I, et al. HA metabolism in skin homeostasis and inflammatory disease. Food and Chemical Toxicology
2017;101:128–138.

13.    Larvin H, Wilmott S, Wu J, Kang J. The Impact of Periodontal Disease on Hospital Admission and Mortality During COVID-19 Pandemic.
Front Med 2020;7:604980

14.    Polepalle T, Srinivas M, Swamy N, et al. Local delivery of hyaluronan 0.8% as an adjunct to scaling and root planing in the treatment of chronic 
periodontitis: A clinical and microbiological study. J Indian Soc Periodontol 2015;19:37.

15.    Sampson V, Kamona N, Sampson A. Could there be a link between oral hygiene and the severity of SARSCoV-2 infections? Br Dent J 2020;
228:971–975.

16.    Sánchez-Fernández E, Magán-Fernández A, O’Valle F, et al. Hyaluronic acid reduces inflammation and

crevicular fluid IL-1β concentrations in peri-implantitis: a randomized controlled clinical trial. J Periodontal Implant Sci 2021;51:63.

17.    Shaharudin A, Aziz Z. Effectiveness of hyaluronic acid and its derivatives on chronic wounds: a systematic

review. Journal of Wound Care 2016;25:585–592. Sukumar K, Tadepalli A. Nexus between

COVID-19 and periodontal disease. J Int Med Res 2021;49:030006052110026.

18.    Takahashi Y, Watanabe N, Kamio N, et al. Aspiration of periodontopathic bacteria due to poor oral hygiene potentially contributes to the 
aggravation of COVID-19. J Oral Sci 2021;63:1–3.

19.    World Health Organization (2021a) Health emergency dashboard WHO (COVID-19) homepage. https://

covid19.who.int/. Checked on June 1st, 2021.

20.    World Health Organization (2021b) Oral health. https:// www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/oral-health. Checked on June 1st, 2021