Як стан порожнини рота може вплинути на розвиток короновірусної інфекції (SARS-COV-2) в організмі
Захворювання, спричинене вірусом SARS-CoV-2 (важкий гострий респіраторний синдром коронавірус 2), почалося наприкінці 2019 року в Ухані, Китай. Воно поширилося земною кулею із загрозливою швидкістю і стало першою пандемією двадцять першого століття (Elibol 2021). З моменту спалаху в грудні 2019, COVID-19 торкнувся > 170 000 000 осіб (ВООЗ, дані оновлено до 1 червня 2021 р.). Встановлено, що хвороба може бути безсимптомною або протікати в діапазоні від легких до дуже важких симптомів (Элибол, 2021). Більшість пацієнтів із COVID-19 мали м'який перебіг хвороби; однак у 20% пацієнтів розвивався тяжкий перебіг хвороби зі смертністю 6%. Здебільшого це стосувалося пацієнтів похилого віку, із системними захворюваннями, та імуносупресією (Кара та інші, 2020).
Порожнина рота відзначена як одна з найважливіших точок входу нового коронавірусу; її зв'язок з дихальними шляхами, а також як місце виділення слини привертає підвищену увагу до неї у зв'язку SARS-CoV-2 (Гупта та ін, 2021 р.). Останнім часом було доведено великий вплив стану порожнини рота було на загальне здоров'я організму. Проведені дослідження показують, що цитокіни або мікроорганізми, що продукуються систематично як реакції на інфекцію в порожнині рота, спричиняють запалення у віддалених органах, сприяють розвитку системних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера, діабет, атеросклеротична хвороба серця, цереброваскулярне захворювання (Botros та ін. 2020). Пародонтит, одне з найпоширеніших захворювань у всьому світі, спостерігається майже у 10% населення (ВООЗ, 2021). Це полімікробна інфекція та багатофакторне захворювання, яке характеризується хронічним запаленням періодонта. Якщо його не лікувати, то під впливом періодонтичних бактерій, що спричиняють виробництво прозапальних цитокінів, пародонтит може призвести до руйнування альвеолярної кістки і подальшої втрати зубів (Такахаші та ін. 2021). Періодонтальні бактерії залучені в системні запалення, бактеріємію, пневмонію і навіть смерть. Зрозуміло, що бактеріальні суперінфекції поширені в пацієнтів, які страждають від тяжкого перебігу COVID-19, з більш ніж 50% смертністю через бактеріальну суперінфекцію (Sampson та ін. 2020). Більш високий ризик смертності від COVID-19 було виявлено в осіб із кровоточивістю ясен. Це призвело до висновку, що ризик смертності був вищим у пацієнтів із пародонтозом (Larvin та ін. 2020).
На початкових етапах розвитку інфекції горло являє собою критичну область для вірусної реплікації (Sukumar and Tadepalli 2021). Вхід спричинений зв'язуванням білка вірусного шипа (S) для перетворення ангіотензину фермент 2 (ACE2) як клітинного рецептора господаря і запускається протеазами клітини-господаря, такими як трансмембранна протеаза серин 2 (TMPRSS2) (Takahashi та ін. 2021). Епітеліальні клітини порожнини рота показують вищі показники експресії ACE2 і TMPRSS2. Періодонтальні патогени також можуть продукувати такі протеази, що може допомогти активувати S-білок і надалі підвищити інфікованість SARS-CoV-2. Дослідники припустили, що вірус може потрапити в системний кровотік із пародонтальних кишень ясен за допомогою рідини (GCF), а потім змішатися зі слиною, або через пародонтальні капіляри (Sukumar and Tadepalli 2021). Дійсно, у нещодавньому клінічному випробуванні, Gupta та ін. оцінювали наявніст SARS-CoV-2 у зразках GCF від пацієнтів із COVID-19, встановили GCF як можливий режим передачі SARS-CoV-2, також забезпечуючи перше свідчення, що піддається кількісній оцінці, яке вказує на посилання між інфекцією COVID-19 і здоров'ям порожнини рота (Gupta et al. 2021; Sukumar and Tadepalli 2021). Хоча тяжкі респіраторні розлади, такі як гострий респіраторний дистрес-синдром (ГРДС), є провідною причиною смерті пацієнтів із COVID-19, саме цитокіновий шторм скоріше ніж пряме пошкодження легень SARS-CoV-2 є основною причиною ГРДС (Takahashi et al. 2021).
Більш ранні дослідження показали, що рівні прозапальних цитокінів у сироватці крові у пацієнтів, інфікованих SARS-CoV-2, були підвищені, особливо IFN-γ, IFNγ-індукований білок 10, IL-1β, IL-6, IL-12, і MCP-1 (Сукумар і Тадепаллі, 2021 р.). Пародонтит і погана гігієна порожнини рота порушують симбіоз мікроорганізмів порожнини рота і можуть сприяти вивільненню прозапальних цитокінів. Бактерії в дисбіотичних біоплівках додатково стимулюють виділення цитокінів. Ці цитокіни в GCF змішуються зі слиною, і при потраплянні в легені можуть викликати запалення або інфекцію (Sukumar and Tadepalli 2021). Дедалі більша кількість досліджень припускає, що збільшення кількості пародонтальних бактерій посилює COVID-19 такими способами:
- Пародонтальні бактерії сприяють інфікуванню SARSCoV-2, збільшуючи експресію ACE2.
- Підвищення секреції прозапальних цитокінів у нижніх дихальних шляхах завдяки стимуляції прониклими
туди пародонтальними патологічними бактеріями, призводять до загострення COVID-19.
- Протеаза пародонтальних патологічних бактерій сприяє інфікуванню SARS-CoV-2, руйнуючи S-білок SARS-CoV-2 (Takahashi et al.2021).
За останні кілька років стало зрозуміло, що стан порожнини рота має великий вплив на загальний стан здоров'я всього організму. Поточні дослідження показують, що епітелій у пародонтальній кишені може бути фокусом інфекції SARS-CoV-2, і, отже, пародонтальна терапія може допомогти мінімізувати системне поширення вірусних патогенів (Бертоліні та ін., 2020; Фернандес Матук та ін. 2021 р). Поліпшення гігієни порожнини рота може таким чином зменшити колонізацію ротоглотки та ризик респіраторних ускладнень, особливо у літніх людей і тих, хто перебуває в реанімації (Ботрос та ін., 2020).
До першої лінії лікування захворювань пародонту належать немедикаментозні заходи, як-от ефективна щоденна гігієна порожнини рота з рідинами для полоскання рота, зубними пастами, що містять фтор, видалення зубного нальоту та біоплівки (Wilder та ін. 2016). Місцеве лікування некератинізованого борознистого епітелію забезпечує високу концентрацію фармакологічних агентів у тканинах пародонту, яснах, пародонтальній зв'язці, альвеолярній кістці (Casale та ін., 2016). Нещодавно Санчес-Фернандес та ін. показали, що використання гіалуронової кислоти з високою молекулярною вагою (HMWHA) у пацієнтів з періімплантитом, зменшувало запалення і концентрацію щілинної рідини навколо імплантату, прозапальних цитокінів IL-1β. Таким чином, можна припустити, що HMWHA може бути ефективним терапевтичним варіантом для контролю прогресування цього захворювання (SánchezFernández та ін. 2021).Отже, немедикаментозне лікування може бути також першим захистом від загострення COVID-19.
ЧОМУ ГІАЛУРОНОВА КИСЛОТА (ГК) З ВИСОКОЮ МОЛЕКУЛЯРНОЮ МАСОЮ?
ГК - це природний нерозгалужений полімер, що належить до групи гетерополісахаридів, яку називають глікозаміногліканами (ГАГ), присутній в епітелії, сполучній і нервовій тканині хребетних (Фрейзер та ін., 1997). ГК є основним компонентом сполучної тканини, особливо під час ембріогенезу в тканинах, що піддаються швидкому зростанню і розвитку, під час відновлення і регенерації, а також у зв'язку з агресивними злоякісними новоутвореннями (Эриксон и Стерн, 2012). ГК має багато різних функцій, включаючи участь у тканинному гомеостазі та захисті клітинної поверхні.І вона також бере участь у багатьох фізіологічних процесах, таких як прикріплення клітин, їхня міграція та поширення, загоєння ран і регулювання імунної відповіді на запалення (Kavasi et al.al. 2017).
Гіалуронова кислота з високою молекулярною вагою депонується в нормальних тканинах і взаємодіє з іншими компонентами сполучної тканини для управління її структурними та сигнальними властивостями. Крім того, ендогенна ГК має підвищені антиангіогенні, протизапальні та імуносупресивними характеристиками (Каваси и др., 2017). Гідрофільний характер ГК дозволяє цій молекулі утримувати велику кількість води при зв'язуванні з гідрофобними молекулами, такими як ліпіди клітинних мембран. Ця властивість впливає на ступінь гідратації і допомагає затримати проходження вірусів і бактерій через багату на гіалурони перицелюлярну зону, а також у разі запальних процесів. (Чен і Абатанджело, 1999).
Клінічні дослідження показали, що ГК прискорює загоєння різних видів ран, зокрема опікові, епітеліальні хірургічні та хронічні рани (Шахарудин, Азиз, 2016). Генгігель - це специфічний та інноваційний засіб для лікування гінгівіту та пародонтиту, дія якого заснована на властивостях ГК. Для посилення мукоадгезивного ефекту Генгігелю в його складі використовуються відкалібровані суміші додаткових глікополімерів. У результаті Генгігель прилипає до слизової оболонки порожнини рота надовго, достатньо для того, щоб сприяти активації фізіологічних процесів відновлення і прискорення загоєння тканин. Крім того, наявність високомолекулярної ГК допомагає Gengigel® підтримувати баланс позаклітинних рідин і позаклітинних рідин і сприяє усуненню набряків у разі запальних станів, у результаті чого швидко зменшується супутній біль. Також Генгігель захищає слизову оболонку порожнини рота, зберігаючи мікросередовище поверхні слизової оболонки та регулює ріст бактеріальної флори. Це випливає з клінічних досліджень (Polepalle et al.2015; Gupta 2017; Al-Shammari et al. 2018). Дослідження включали пацієнтів із різними захворюваннями пародонту, а також пацієнтів після хірургічного лікування пародонту і ясен. У дослідженнях використовували Генгігель гель.
Висновок: Gengigel® довів свою ефективність при лікуванні запальних процесів і ясенних кровотеч на різних стадіях захворювань пародонту.